Come la gran parte dei carnivori cenozoici, il Megistoterio fu una specie dominante durante l'Eocene, per poi venire spodestato da predatori più moderni.

Il nome Megistoterio significa sia "la belva più grande" che "trita-ossa". Questo ienodonte pesava più di 450 kg.

Il Megistoterio è imparentato con le iene. Le sue dimensioni, però, sono più simili a quelle di un odierno orso polare!

È probabile che il Megistoterio cacciasse mammut: gli scienziati, infatti, hanno trovato singole ossa di mammut insieme a fossili di Megistoterio.